21CC(cancercare)，我們關(guān)注與癌癥相關(guān)的一切！21世紀(jì)新健康研究院創(chuàng)新資訊欄目——21CC腫瘤情報(bào)，梳理一周腫瘤資訊，全面聚焦癌癥防治，早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療，與君健康同行。

一、新藥（新適應(yīng)癥/技術(shù)）獲批

(資料圖)

百濟(jì)神州PD-1在中國(guó)澳門地區(qū)獲批9項(xiàng)適應(yīng)癥

5月16日，百濟(jì)神州宣布其PD-1抑制劑百澤安（替雷利珠單抗）9項(xiàng)適應(yīng)癥正式獲得中國(guó)澳門藥物監(jiān)督管理局（ISAF）批準(zhǔn)。根據(jù)百濟(jì)神州新聞稿，本次是替雷利珠單抗在中國(guó)內(nèi)地市場(chǎng)以外獲得的首個(gè)上市批準(zhǔn)，也是基于中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）頒發(fā)的藥品證書而獲批的上市申請(qǐng)，涵蓋疾病領(lǐng)域包括經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌、高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型實(shí)體瘤、食管鱗狀細(xì)胞癌及鼻咽癌。

諾華乳腺癌治療創(chuàng)新藥瑞波西利新適應(yīng)癥獲批

5月20日，諾華中國(guó)宣布，其乳腺癌治療創(chuàng)新藥凱麗隆?（琥珀酸瑞波西利片）日前獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)新增適應(yīng)癥，適用于激素受體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，與芳香化酶抑制劑聯(lián)合用藥作為女性患者的初始內(nèi)分泌治療。使用內(nèi)分泌療法治療絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期女性患者時(shí)應(yīng)聯(lián)用黃體生成素釋放激素（LHRH）激動(dòng)劑。

自此，凱麗隆?成為國(guó)內(nèi)首個(gè)且目前唯一一款在晚期乳腺癌一線治療領(lǐng)域覆蓋絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后人群的CDK4/6抑制劑，為廣大患者獲得更長(zhǎng)生存獲益和更好生活質(zhì)量帶來(lái)希望。

二、研發(fā)/臨床/市場(chǎng)進(jìn)展

恒瑞醫(yī)藥“雙艾”組合療法在美國(guó)申報(bào)上市，一線治療肝細(xì)胞癌

5月17日，恒瑞醫(yī)藥合作伙伴Elevar Therapeutics宣布，已向美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）提交了新藥申請(qǐng)（NDA），將卡瑞利珠單抗（PD-1單抗）與阿帕替尼（VEGFR2抑制劑）聯(lián)用，一線治療不可切除肝細(xì)胞癌（uHCC）患者。

早在2023年1月，該聯(lián)合療法即“雙艾”方案，已正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于晚期肝細(xì)胞癌的一線治療。這是中國(guó)首個(gè)獲批的用于治療晚期肝細(xì)胞癌的PD-1抑制劑與小分子抗血管生成藥物組合，為中國(guó)肝癌患者增添了一線治療選擇。

諾宇醫(yī)藥首款全球創(chuàng)新腎癌核藥IND申請(qǐng)獲FDA受理

近日，諾宇醫(yī)藥向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)遞交了公司首款全球創(chuàng)新型腎癌核藥“68Ga-NY104”的 IND 申請(qǐng)，該申請(qǐng)已獲正式受理?！?8Ga-NY104”是諾宇基于小分子偶聯(lián)技術(shù)自主研發(fā)的一款放射性診斷示蹤劑，可通過(guò)正電子發(fā)射斷層掃描顯像(PET) 提示腫瘤原發(fā)或轉(zhuǎn)移病變組織的存在，適用于診斷透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌(ccRCC)。截至目前，該項(xiàng)目已累計(jì)完成超過(guò) 50 例受試者的臨床實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，“68Ga-NY104”在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性腎癌的診斷方面具有優(yōu)勢(shì)。

中生康元個(gè)性化腫瘤DC疫苗IND獲批

5月15日，據(jù)CDE官網(wǎng)公示，中生康元生物科技（北京）有限公司的個(gè)性化樹突狀細(xì)胞注射液獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于治療惡性實(shí)體腫瘤。據(jù)悉，2018年5月，程旭東博士創(chuàng)立了中生康元，專注于新一代個(gè)體化腫瘤新抗原樹突狀細(xì)胞(DC)疫苗的研發(fā)。

DC細(xì)胞是抗腫瘤免疫應(yīng)答的核心和基礎(chǔ)，也是理想的治療性腫瘤疫苗的抗原遞送載體。DC疫苗制備簡(jiǎn)單，功能強(qiáng)大，和其他治療性腫瘤疫苗相比，DC疫苗具有對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除精準(zhǔn)高效，能夠有效修復(fù)、恢復(fù)和增強(qiáng)患者自身細(xì)胞免疫功能，打破腫瘤患者體內(nèi)免疫耐受狀態(tài)，實(shí)現(xiàn)免疫重建等優(yōu)勢(shì)。

康寧杰瑞：PD-L1/CTLA-4雙抗肺癌III期臨床數(shù)據(jù)延遲讀出

5月19日，康寧杰瑞發(fā)布公告宣布，自研PD-L1/CTLA-4雙抗KN046的首個(gè)III期注冊(cè)臨床ENREACH-LUNG-01（KN046-301）已于2022年3月完成第一次期中分析，并達(dá)到預(yù)設(shè)PFS終點(diǎn)。

KN046-301是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估KN046聯(lián)合含鉑化療治療晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC患者的療效和安全性。不過(guò)盡管PFS終點(diǎn)達(dá)成，OS暫未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，近期該項(xiàng)試驗(yàn)未能成功完成揭盲。因此，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)建議該研究繼續(xù)進(jìn)行，并進(jìn)一步收集后續(xù)的OS數(shù)據(jù)直至最終OS分析。

百泰生物EGFR單抗新適應(yīng)癥申報(bào)上市

5月18日，百泰生物宣布，其抗EGFR人源化單抗尼妥珠單抗的頭頸部腫瘤適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已獲中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）受理。截至目前，尼妥珠單抗已經(jīng)在全球24個(gè)國(guó)家獲批頭頸部腫瘤適應(yīng)癥。

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的活化異常可激活與腫瘤增殖、分化相關(guān)的基因，繼而誘發(fā)腫瘤的形成和發(fā)展，靶向EGFR的單抗已經(jīng)成為臨床上多種癌癥的治療藥物。作為一款抗EGFR人源化單抗，尼妥珠單抗人源化程度達(dá)到95%，可通過(guò)與細(xì)胞表面的EGFR受體結(jié)合，抑制過(guò)度表達(dá)EGFR的腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

三、腫瘤投融資與企業(yè)動(dòng)態(tài)

紅云生物完成近億元B+融資

5月15日，南京紅云生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“紅云生物”）宣布完成近億元人民幣B+輪融資，由荷塘創(chuàng)投、泰州華銀金投聯(lián)合領(lǐng)投，仁金投資和泰州天使基金跟投，現(xiàn)有股東夏爾巴投資持續(xù)加持。凱乘資本擔(dān)任本輪融資獨(dú)家財(cái)務(wù)顧問(wèn)。

所融資金將助力紅云生物在中國(guó)和美國(guó)同時(shí)開發(fā)新一代EGFR抑制劑H002在非小細(xì)胞肺癌患者中的臨床試驗(yàn)，同時(shí)加速推進(jìn)基于紅云生物獨(dú)特的結(jié)構(gòu)藥理學(xué)平臺(tái)的管線和技術(shù)建設(shè)。紅云生物是一家以結(jié)構(gòu)藥理學(xué)為核心，整合分子動(dòng)力學(xué)模擬、計(jì)算化學(xué)和人工智能（AI）等前沿計(jì)算技術(shù)的臨床階段小分子創(chuàng)新藥物研發(fā)公司。

惠和生物完成近億元A+輪融資

5月17日，惠和生物技術(shù)（上海）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“惠和生物”）近日宣布完成近億元A+輪融資，由景旭創(chuàng)投、深創(chuàng)投、泰瓏投資、金雨茂物、伯賽基因等機(jī)構(gòu)共同投資。本次融資資金將用于公司First in Class (FIC)管線的臨床研究、新管線研發(fā)推進(jìn)及團(tuán)隊(duì)建設(shè)。

惠和生物一直專注于新型腫瘤免疫治療大分子創(chuàng)新藥的開發(fā)。目前公司擁有一流的免疫細(xì)胞engager藥物開發(fā)平臺(tái)，并已建立多個(gè)針對(duì)血液瘤和實(shí)體瘤免疫治療的創(chuàng)新藥物管線，聚焦于打造抗體藥版本的細(xì)胞治療產(chǎn)品。

博奧明賽宣布近日完成2億元人民幣B輪融資

5月18日，博奧明賽生物制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“博奧明賽”）宣布，該公司已于近日完成2億元人民幣B輪融資。本輪投資由科泉基金領(lǐng)投，復(fù)健資本新藥創(chuàng)新基金繼續(xù)跟投。本輪融資將主要用于博奧明賽重點(diǎn)產(chǎn)品線的臨床和臨床前研究。

目前，博奧明賽已經(jīng)建立多個(gè)全人源快速抗體發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化平臺(tái)，其中包括全人源納米抗體和雙特異性抗體平臺(tái)，以及噬菌體、酵母菌和哺乳動(dòng)物細(xì)胞展示平臺(tái)。依托這些技術(shù)優(yōu)勢(shì)，該公司已經(jīng)開發(fā)了10多個(gè)在研生物大分子創(chuàng)新藥，包括全人源納米抗體（VH）、在腫瘤微環(huán)境中（TME）特異性激活NK細(xì)胞的雙（多）特異性納米抗體等。

涉嫌違反《反海外腐敗法》，飛利浦被SEC罰款6200萬(wàn)美元

據(jù)《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》報(bào)道，近日，美國(guó)證券交易委員會(huì)（SEC）宣布，飛利浦公司將支付6200萬(wàn)美元，以解決該公司的醫(yī)療診斷設(shè)備產(chǎn)品在中國(guó)銷售的行為違反《反海外腐敗法》（FCPA）的指控。

SEC稱，飛利浦的醫(yī)療診斷設(shè)備產(chǎn)品，涉嫌在中國(guó)的采購(gòu)流程中進(jìn)行不正當(dāng)?shù)夭倏v，并對(duì)中國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的公職人員施加影響，違反了美國(guó)的反賄賂法。根據(jù)和解條款，飛利浦同意退還從涉嫌不當(dāng)行為中獲得的4700萬(wàn)美元利潤(rùn)，外加利息，并支付1500萬(wàn)美元的民事罰款。

需要注意的是，飛利浦被SEC處罰此前早有先例。1999年至2007年飛利浦在波蘭曾經(jīng)因?yàn)椤安划?dāng)推廣”行為，向醫(yī)院公職人員支付不當(dāng)款項(xiàng)，幫助其醫(yī)療設(shè)備贏得招標(biāo)采購(gòu)，被SEC 指控違反《反海外賄賂法》。

恒瑞醫(yī)藥擬6億元-12億元回購(gòu)股份

5月15日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，擬使用總額為不低于6億元，不超過(guò)12億元的資金用于員工持股計(jì)劃，將采用集中競(jìng)價(jià)交易的方式從二級(jí)市場(chǎng)回購(gòu)公司股份。

恒瑞醫(yī)藥擬用于回購(gòu)的資金總額以回購(gòu)期滿時(shí)實(shí)際回購(gòu)的資金為準(zhǔn)。如以回購(gòu)資金總額上限12億元、回購(gòu)價(jià)格上限70.14元/股測(cè)算，預(yù)計(jì)回購(gòu)股份數(shù)量約為1710.86萬(wàn)股，約占恒瑞醫(yī)藥目前總股本的0.27%。

公告提到，本次回購(gòu)價(jià)格不超過(guò)70.14元/股（含），該回購(gòu)股份價(jià)格上限不高于董事會(huì)審議通過(guò)本次回購(gòu)方案前30個(gè)交易日公司股票交易均價(jià)的150%。具體回購(gòu)價(jià)格由公司董事會(huì)在回購(gòu)期間，綜合公司二級(jí)市場(chǎng)股票價(jià)格、公司財(cái)務(wù)狀況和經(jīng)營(yíng)狀況確定。本次回購(gòu)的股份將用于員工持股計(jì)劃，公司將在披露回購(gòu)股份結(jié)果暨股份變動(dòng)公告后36個(gè)月內(nèi)完成授予或轉(zhuǎn)讓。

四、21CC一周觀點(diǎn)

41億元重磅海外授權(quán)落地！國(guó)產(chǎn)ADC出海潮起，價(jià)格戰(zhàn)打響或是必然

近日，禮新醫(yī)藥與阿斯利康就ADC藥物達(dá)成總金額41億人民幣的合作項(xiàng)目。

據(jù)悉，雙方就臨床前階段的GPRC5D靶向抗體偶聯(lián)藥物L(fēng)M-305項(xiàng)目達(dá)成全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。LM-305是禮新醫(yī)藥基于獨(dú)家ADC平臺(tái)自行研制開發(fā)的第二款產(chǎn)品，目前已在美國(guó)和中國(guó)獲得IND新藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

值得注意的是，近一年多來(lái)，已有近10家本土藥企ADC藥物達(dá)成license out交易，其中，科倫博泰、多禧生物、康諾亞&樂(lè)普生物、映恩生物、百力司康、禮新醫(yī)藥等多家公司與MNC達(dá)成了合作。此外，石藥集團(tuán)、信諾維、啟德醫(yī)藥等公司也紛紛牽手國(guó)外Biotech公司。

隨著競(jìng)爭(zhēng)者眾多，國(guó)內(nèi)ADC藥物的價(jià)格戰(zhàn)也已打響。經(jīng)過(guò)今年1月的醫(yī)保談判，目前已經(jīng)有3款A(yù)DC藥物納入醫(yī)保，分別是榮昌生物的ADC藥物維迪西妥單抗，羅氏的恩美曲妥珠單抗以及Seagen/武田的維布妥昔單抗。

以首個(gè)被納入醫(yī)保的榮昌生物的維迪西妥單抗為例，2021年6月8日，維迪西妥單抗獲批治療至少接受過(guò)2種系統(tǒng)化療的HER2過(guò)表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者。當(dāng)年12月，該適應(yīng)癥被納入2021年醫(yī)保目錄，談判價(jià)格從13500元降至3800元，降幅高達(dá)71.85%。

此外，3月17日，東曜藥業(yè)對(duì)外宣布，終止旗下Her2 ADC藥物TAA013的III期臨床試驗(yàn)。其給出的理由是，HER2陽(yáng)性乳腺癌ADC市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局出現(xiàn)了顯著變化，未來(lái)TAA013在同類賽道產(chǎn)品的市場(chǎng)銷售情況和潛在商業(yè)價(jià)值遠(yuǎn)低于早期規(guī)劃的市場(chǎng)預(yù)期。

對(duì)此，長(zhǎng)期關(guān)注ADC領(lǐng)域的貝海生物副總經(jīng)理張?jiān)?1世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，ADC價(jià)格戰(zhàn)打響是必然的。因?yàn)闊o(wú)論在哪個(gè)行業(yè)，有5、6家同質(zhì)化企業(yè)時(shí)，價(jià)格戰(zhàn)必然會(huì)打響。“我是投資人背景出身，差不多是從2016年就開始看ADC行業(yè)，挺有感觸。國(guó)內(nèi)大部分公司都在做跟隨，都想去走捷徑，價(jià)格戰(zhàn)就是當(dāng)年同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)的結(jié)果。”

CXO行業(yè)還不夠“卷” 助力創(chuàng)新藥出海或成新增長(zhǎng)點(diǎn)

2022年年報(bào)顯示，CXO行業(yè)很多企業(yè)基本呈現(xiàn)出高增長(zhǎng)狀態(tài)，但2023年一季度財(cái)報(bào)陸續(xù)披露后，同比2022年一季度業(yè)績(jī)?cè)龇蠓陆?，有媒體甚至用“至暗時(shí)刻”來(lái)形容CXO行業(yè)。

近兩年創(chuàng)新藥企業(yè)融資荒、裁員、賣廠等事件頻發(fā)，整個(gè)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)“寒冬”來(lái)臨。CXO企業(yè)間也開始陷入內(nèi)卷。后入場(chǎng)者為了分一杯羹，報(bào)價(jià)更低，反過(guò)來(lái)擠兌頭部的CXO企業(yè)，不少公司報(bào)價(jià)都大幅下降。市場(chǎng)開始討論，CXO行業(yè)是否陷入了嚴(yán)重的內(nèi)卷之中？

昭衍新藥副總裁、臨床事業(yè)部總經(jīng)理顧靜良認(rèn)為，現(xiàn)在談過(guò)熱還不準(zhǔn)確?！斑^(guò)去幾年，由于社會(huì)環(huán)境的問(wèn)題，比如疫情影響了三年，涌進(jìn)來(lái)的資本搞了很多需求，但它是一個(gè)階段性的需求，從整體來(lái)看，回顧疫情之前，包括從去年的數(shù)據(jù)來(lái)看，它其實(shí)一個(gè)良性正常的增長(zhǎng)，這是沒(méi)有問(wèn)題的。”

在顧靜良看來(lái)，與國(guó)際相比，當(dāng)下中國(guó)CRO市場(chǎng)與中國(guó)的醫(yī)藥發(fā)展體量還不匹配，中國(guó)在CRO領(lǐng)域還具有人工成本、資源獲取能力的核心競(jìng)爭(zhēng)力，可以繼續(xù)把產(chǎn)業(yè)做大做強(qiáng)。

“CRO這個(gè)賽道目前談‘卷’，還是為時(shí)尚早。目前市場(chǎng)格局是基本清晰的，但真正的頭部企業(yè)還沒(méi)那么大，其市占率還沒(méi)有很高。這個(gè)市場(chǎng)有充足的空間，每個(gè)企業(yè)都可以進(jìn)行嘗試。而且市場(chǎng)并不局限于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，海外有很大的市場(chǎng)可以拓展?！鳖欖o良指出。

基石藥業(yè)PD-L1/PD-1海外授權(quán)終止，Biotech如何選擇適合自身發(fā)展的出海模式？

近日，Biotech對(duì)外授權(quán)合作終止的事件再次出現(xiàn)。

基石藥業(yè)宣布將終止與EQRx關(guān)于PD-L1抗體舒格利單抗與PD-1抗體nofazinlimab的許可協(xié)議，并將重獲腫瘤免疫治療藥物舒格利單抗與nofazinlimab在大中華區(qū)以外的開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。關(guān)于合作終止的原因，系因EQRx公司進(jìn)行整體的策略調(diào)整，其已終止多項(xiàng)合作許可協(xié)議，目前僅留有一款CDK4/6抑制劑lerociclib在手。此外，合作終止也與EQRx的裁員有關(guān)，今年的兩次裁員將使其規(guī)模縮減至約2022年年底的三分之一，而公司創(chuàng)始人Alexis也已出走。

歷經(jīng)此次協(xié)議終止，基石藥業(yè)CEO楊建新認(rèn)為，中國(guó)Biotech在選擇對(duì)外授權(quán)選擇合作伙伴時(shí)，需從短期利益和長(zhǎng)期利益兩方面進(jìn)行考慮，在短期利益方面，首付款十分重要，而在長(zhǎng)期利益方面，要了解引進(jìn)產(chǎn)品企業(yè)的目的和商業(yè)化策略，且需關(guān)注國(guó)外政策和合作公司策略變化，快速應(yīng)對(duì)可能出現(xiàn)的變化。

近年來(lái)，Biotech對(duì)外授權(quán)被終止的案例并不少見(jiàn)，例如在去年末和今年初，備受矚目的禮來(lái)與信達(dá)生物關(guān)于信迪利單抗的合作，以及渤健與諾誠(chéng)健華關(guān)于奧布替尼的合作均走向終止。不過(guò)，近期本土Biotech出海好消息頻傳，特別是國(guó)產(chǎn)ADC海外授權(quán)更是一路高歌猛進(jìn)。

在近日舉行的第三屆紅杉全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)峰會(huì)上，拜耳處方藥事業(yè)部副總裁、中國(guó)合作創(chuàng)新中心負(fù)責(zé)人黃丹潔認(rèn)為，未來(lái)中國(guó)創(chuàng)新藥企的出海模式將會(huì)更加多樣化，跨國(guó)藥企有內(nèi)部管線和自身聚焦點(diǎn)，而中國(guó)的資本實(shí)力較強(qiáng)，可以嘗試借助資本的力量，采用不同以往的模式，實(shí)現(xiàn)本土創(chuàng)新出海。另也有業(yè)內(nèi)人士表示，Biotech出海的同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)可能會(huì)逐漸成為差異化競(jìng)爭(zhēng)，同時(shí)，隨著市場(chǎng)交易和人才的成熟，BD可能會(huì)成為一項(xiàng)精細(xì)化操作。